ANTIBIOTIKA
A.DEFINISI
Antimikroba (
AM ) adalah obat pembasmi mikroba, khususnya mikroba yang merugikan manusia.
Dalam pembicaraan disini, yang dimaksudkan dengan mikroba terbatas pada jasad
renik yang tidak termasuk kelompok parasit.
Antibiotik
ialah zat yang dihasilkan oleh suatu mikroba, terutama fungi, yang dapat
menghambat atau dapat membasmi mikroba jenis lain. Banyak antibiotik dewasa ini
dibuat secara semisintetik atau sintetik penuh. Namun dalam praktek sehari-hari
AM sintetik yang tidak diturunkan dari produk mikroba ( misalnya sulfonamid dan
kuinolon ) juga sering digolongkan sebagai antibiotik.
Obat yang
digunakan untuk membasmi mikroba, penyebab infeksi pada manusia, ditentukan
harus memiliki sifat toksisitas selektif
setinggi mungkin. Artinya, obat tersebut haruslah bersifat sangat toksik untuk
mikroba, tetapi relatif tidak toksik untuk hospes. Sifat toksisitas selektif
yang absolut belum atau mungkin juga tidak akan diperoleh.
B. AKTIVITAS DAN SPEKTRUM ANTIMIKROBA.
v
FUNGSI
Berdasarkan
sifat toksisitas selektif, ada antimikroba yang bersifat menghambat pertumbuhan
mikroba, dikenal sebagai aktivitas
bakteriostatik ; dan ada ynag bersifat membunuh mikroba, dikenal sebagi aktivitas bakterisid. Kadar minimal
yang diperlukan untuk menghambat pertumbuhan mikroba atau membunuhnya,
masing-masing dikenal sebagai kadar
hambat minimal (KHM) dan kadar bunuh
minimal (KBM). Antimikroba tertentu aktivitasnya dapat meningkat dari
bakteriostatik menjadi bakterisid bila kadar antimikrobanya ditingkatkan melebihi
KHM.
Sifat
antimikroba dapat berbeda satu dengan yang lainnya. Umpamanya, penisilin G
bersifat aktif terutama terhadap bakteri gram-positif, sedangkan baktri
gram-negatif pada umumnya tidak peka (resisten) terhadap penisilan G ;
streptomisin memiliki sifat yang sebaliknya ; tetrasiklin aktif terhadap
beberapa bakteri gram-positif maupun bakteri gram-negatif, dan juga terhadap Rickettsia dan Chlamydia. Berdasarkan perbedaan sifat ini antimikroba dibagi menjadi dua kelompok,
yaitu berspektrum sempit (umpamanya : bensil penisilin dan streptomisin), dan
berspektrum luas (umpamanya tetrasilkin dan kloramfenikol). Batas antara kedua
jenis spektrum ini terkadang tidak jelas.
Walaupun suatu
antimikroba berspektrum luas, efektivitas kliniknya belum tentu seluas spektrumnya
sebab efektivitas maksimal diperoleh dengan menggunakan obat terpilih untuk
infeksi yang sedang dihadapi terlepas dari efeknya terhadap mikroba lain. Di
samping itu antimikroba berspektrum luas cenderung menimbulkan superinfeksi
oleh kuman atau jamur yang resisten. Di lain pihak pada septikemia yang
kausanya belum diketahui diperlukan antimikroba yang berspektrum luas sementara
menunggu hasil pemeriksaan mikrobiologik.
C. MEKANISME KERJA ANTIMIKROBA
Pemusnahan
mikroba dengan antimikroba yang bersifat bakteriostatik masih tergantung dari kesanggupan reaksi daya tahan tubuh hospes. Peranan lamanya kontak antara mikroba
dengan antimikroba dalam kadar efektif juga sangat menentukan untuk mendapatkan
efek ; khususnya pada tuberkulostatik.
Berdasarkan
mekanisme kerjanya, antimikroba dibagi dalam lima kelompok :
(1) yang
mengganggu metabolisme sel mikroba;
(2) yang
menghambat sintetis dinding sel mikroba;
(3) yang
mengganggu permeabilitas membran selmikroba;
(4) yang
menghambat sintesis protein sel mikroba.
(5) yang
menghambat sintesis atau merusak asam nukleat sel mikroba.
# Antimikroba yang menghambat metabolisme sel mikroba. Antimikroba
yang termasuk dalam kelompok ini ialah sulfonamid, trimetoprim,asam
p-aminosalisilat (PAS) dan sulfon. Dengan mekanisme kerja ini diperoleh efek
bakteriostatik.
Mikroba membutuhkan asam folat untuk
kelangsungan hidupnya. Berbeda dengan mamalia yang mendapatkan asam folat dari
luar, kuman fatogen harus mensintesis sendiri asam folat dari asam para amino benzoat
(PABA) untuk kebutuhan hidupnya. Apabila sulfonamid atau sulfon menang bersaing
dengan PABA untuk diikutsertakan dalam pembentukan asam folat, maka terbentuk
analog asam folat yang nonfungsional. Akibatnya, kehidupan mikroba akan
terganggu. Berdasarkan sifat kompetisi, efek sulfonamid dapat diatasi dengan
meningkatatkan kadar PABA.
Untuk
dapat bekerja, dihidrofolat harus diubah menjadi bentuk aktifnya yaitu asam
tetrahidrofolat. Enzim dihidrofolat reduktase yang berperanan disini dihambat oleh trimetropi, sehingga
asam dihidrofolat tidak dapat direduksi menjadi asam tetrahidropolat yang
fungsional.
PAS
merupakan analog PABA, dan bekerj adnega menghambat sintesis asam folat pada M. tuberculosis. Sulfonamid tidak
efektif terhadap M. tuberculosis dan sebaiknya PAS tidak
efektif terhadap bakteri yang sensitif terhadap sulfonamid. Perbedaan ini
mungkin disebabkan perbedaan enzim untuk sintesis asam folat yang bersifat
sangat khusus bagi masing-masing jenis mikroba.
# Antimikroba yang menghambat sintesis dinding sel mikroba. Obat
yang termasuk dalam kelompok ini ialah penisilin, sefalosporin, basitrasin,
vankomisin dan sikloserin. Dinding sel bakteri, terdiri dari polipeptidoglikan
yaitu suatu kompleks polimer mukopeptida (glikopeptida). Sikloserin menghambat
reaksi yang paling dini dalam proses sintesis dinding sel ; diikuti
berturut-turut oleh basitrasin, sporin, ynag menghambat reaksi terakhir
(transpeptidasi) dalam rangkaian reaksi tersebut. Oleh karena tekanan osmotik
dalam sel kuman lebih tinggi daripada di luar sel maka kerusakan dinding sel
kuman akan menyebabkan terjadinya lisis, yang merupakan dasar efek bakterisidal
pada kuman yang peka.
#
Antimikroba yang mengganggu keutuhan membran sel mikroba. Obat yang
termasuk dalam kelompok ini ialah polimiksin, golongan polien serta berbagai
antimikroba kemoterapeutik, umpamanya antiseptik surface active agents. Polimiskin sebagai senyawa amonium-kuaterner
dapat merusak membran sel setelah bereaksi dengan fosfat pada fosfolipid membran
sel mikroba. Polimiskin tidak efektif terhadap kuman gram-positif karena jumlah
fosfor bakteri ini rendah. Kuman gram-negatif yang menjadi resisten terhadap
polimiskin, ternyata jumlah fosfornya menurun. Antibiotik polien bereaksi
dengan struktur sterol yang terdapat pada memebran sel fungus sehingga
mempengaruhi permeabilitas selektif membran tersebut. Bakteri tidak sensitif
terhadap antibiotik polien, karena tidak memiliki struktur sterol pada membran
selnya. Antiseptik yang mengubah tegangan permukaan ( surface active agents ), dapat
merusak permeabilitas selektif dari membran sel mikroba . kerusakan membran sel
menyebabkan keluarnya berbagai komponen penting dari dalam sel mikroba yaitu
protein, asam nukleat, nukleotida dan lain-lain.
# Antimikroba yang menghambat sintesis
protein sel mikroba. Obat yang termasuk dalam kelompok ini ialah golongan
aminoglikosid, makrolid, linkomisin, tetrasiklin dan kloramfenikol. Untuk
kehidupannya, sel mikroba perlu mensintesis berbagai protein. Sitesis protein
berlangsung di ribosom, dengan bantuan mRNA dan tRNA. Pada bakteri, ribosom
terdiri atas 2 sub unit , yang berdasarkan konstanta sedimentasi dinyatakan
sebagai ribosom 3OS dan 5OS. Untuk berfungsi pada sintesis protein, kedua
komponen ini akan bersatu pada pangkal rantai mRNA menjadi ribosom 7OS.
Penghambatan sintesis protein terjadi dengan berbagai cara.
Streptomisin
berikatan dengan komponen ribosom 3OS dan menyebabkan kode pada mRNA salah
dibaca oleh tRNA pada waktu sintesis protein. Akibatnya akan terbentuk protein
yang abnormal dan nonfungsional bagi sel mikroba.
Antibiotik
aminoglikosid lainnya yaitu gentamisin,
kenamisin, dan neomisin memiliki mekanisme kerja yang sama, namun proteinnya
berbeda.
Eritromisin
berikatan denga ribosom 5OS dan menghambat translokasi kompleks tRNA-peptida
dari lokasi asam amino ke lokasi peptida. Akibatnya, rantai polipeptida tidak
dapat diperpanjang karena lokasi asam amino tidak dapat menerima kompleks tRNA
– asam amino yang baru.
Linkomisin
juga berikatan dengan ribosom 5OS dan menghambat sintesis protein.
Tetrasiklin
berkaitan dengan ribosom 3OS dan menghalangi masuknya kompleks tRNA – asam
amino pada lokasi asam amino.
Kloramfenikol
berikatan dengan ribosom 5OS dan menghambat pengikatan asam amino baru pada
rantai polipeptida oleh enzim peptidil transferase.
# Antimikroba yang menghambat sintesis asam
nukleat sel mikroba. Antimikroba yang termasuk dalam kelompok ini adalah
rifampisin, dan golongan kuinolon. Yang lainnya walaupun bersifat anti mikroba,
karena sifat sitotoksisitasnya, pada umumnya hanya digunakan sebagai obat anti
kanker; tetapi beberapa dalam kelompok terakhir ini dapat pula digunakan
sebagai antivirus.Yang akan dikemukakan disini hanya mekanisme kerja obat yang
berguna sebagai anti mikroba, yaitu rifampisin dan golongan kuinolon.
Rifampisin,
salah satu derivat rifamisin, berikatan dengan enzim polimerase- RNA (pada
sub-unit) sehingga menghambat sintesis RNA dan DNA oleh enzim tersebut.
Golongan kuinolon menghambat enzim DNA girase pada kuman yang fungsinya menata
kromoson yang sengat panjang menjadi bentuk spiral hingga bisa muat dalam sel
kuman yang kecil.
D. EFEK SAMPING
Efek
samping penggunaan AM dapat dikelompokkan menurut reaksi alergi, reaksi
idiosinkrasi, reaksi toksik serta perubahan biologik dan metabolik pada hospes.
v
REAKSI ALERGI.
Reaksi alergi dapat ditimbulkan oleh semua antibiotik dengan melibatkan
sistem imun tubuh hospes; terjadinya tidak bergantung pada besarnya dosis obat.
Manifestasi dan derajat beratnya reaksi dapat berpariasi.
Prognosis reaksi sering kali susah diramalkan walaupun didasarkan atas
riwayat alergi pasien. Orang yang pernah mengalami reaksi alergi, umpamanya
oleh penisilin, tidak selalu mengalami reaksi itu kembali ketika diberikan obat
yang sama. Sebaliknya orang tanpa riwayat alergi dapat mengalami reaksi alergi
pada penggunaan ulang penisilin. Reaksi alergi pada kulit akibat penggunaan
penisilin dapat menghilang sendiri, walaupun terapinya diteruskan. Peristiwa
ini mungkin berdasarkan pada desensitisasi. Tetapi pada kejadian reaksi yang
lebih berat daripada eksantem kulit, tidaklah bijaksana untuk meneruskan
terapi; sebab makin berat sifat reaksi pertama makin besar kemungkinan
timbulnya reaksi yang lebih berat pada pemberian ulang, berupa anafilaksis,
dermatitis eksfoliativa, angioudema dan lain-lain.
v
REAKSI IDIOSINKRASI
Gejala ini merupakan reaksi abnormal yang diturunkan secara genetik
terhadap pemberian antimikroba tertentu. Sebagai contoh, 10% pria berkulit
hitam akan mengalami anemia hemolitik berat bila mendapat primakuin. Ini
disebabkan mereka kekurangan enzim G6PD.
v
REAKSI TOKSIK
AM pada umumnya bersifat toksik-selektif, tetapi sifat ini relatif.
Efek toksik pada hospes dapat ditimbulkan oleh semua jenis AM. Yang mungkin
dapat dianggap relatif tidak toksik sampai ini adalah golongan penisilin. Dalam
menimbulkan efek toksik, masing-masing AM dapat memiliki predileksi terhadap
organ atau sistem tertentu pada tubuh hospes.
Golongan aminoglikosida pada umumnya bersifat toksik terutama terhadap
Nervus octavus. Golongan tetrasiklin cukup terkenal dalam mengganggu
pertumbuhan jaringan tulang, termasuk gigi, akibat deposisi kompleks
tetrasiklin kalsium-ortopospat. Dalam dosis besar obat ini bersifat
hepatotoksik , terutama pada pasien pielonefritis dan wanita hamil. Yang dikemukakan
diatas ini , hanya merupakan beberapa contoh saja.
Disamping faktor jenis obat berbagai faktor dalam tubuh dapat turut
menentukan terjadinya reaksi toksik antara lain :fungsi organ/sistem tertentu
sehubungan dengan biotrasnpormasi dan ekskresi obat.
v
PERUBAHAN BIOLOGIK DAN METABOLIK
Pada tubuh hospes, baik yang
sehat maupun yang menderita infeksi, terdapat populasi mikroflora normal.
Dengan keseimbangan ekologik, populasi mikroflora tesebut biasanya tidak
menunjukkan sifat patogen. Penggunaan AM, terutama yang berspektrum lebar,
dapat mengganggu keseimbangan ekologik mikroflora sehingga jenis mikroba yang
meningkat jumlah populasi dapat menjadi patogen. Gangguan keseimbangan ekologik
mikroflora normal tubuh dapat terjadi disaluran cerna, nafas dan kelamin, dan
pada kulit. Pada beberapa keadaan perubahan ini dapat menimbulkan superinfeksi yaitu suatu infeksi baru
yang terjadi akibat terapi infeksi primer dengan suatu AM.
Pada pasien yang lemah, superinfeksi potensial dapat sangat berbahaya,
sebab kebanyakan mikroba penyebab superinfeksi biasanya ialah kuman gram -
negatif dan stafilokok yang multi - resisten terhadap obat, Candida serta
fungus sejati.
Faktor yang memudahkan timbulnya superinfeksi ialah :
1.
Adanya faktor atau penyakit yang mengurangi daya tahan
pasien.
2.
Penggunaan antimikroba terlalu lama.
3.
Luasnya spektrum aktivitas antimikroba obat, baik
tunggal ataupun dalam kombinasi.
Jika terjadi
superinfeksi, tindakan yang perlu diambil untukmengatasinya ialah :
1.
Menghentikan terapi dengan AM yang sedang digunakan.
2.
Melakukan biakan mikroba penyebab superinfeksi.
3.
Memberikan suatu AM yang efektif terhadap mikroba
tersebut.
Selain
menimbulkan perubahan biologi tersebut, penggunaan AM tertentu dapat pula
menimbulkan gangguan nutrisi atau metabolik, umpamanya gangguan absorpsi zat
makanan oleh neomisin.
CINTOH KASUS DAN PENANGANANYA
Terapi antibiotika pada masa kehamilan dan post partum
Infeksi yang
terjadi selama masa kehamilan dan post partum dapat disebabkan oleh kombinasi
berbagai mikro organisma, termasuk Basillus, dan Kokkus jenis aerob dan
anaerob. Antibiotika haruslah dimulai berdasarkan pengamatan terhadap klien.
Jika tidak ditemui adanya respon klinis, perlu dilakukan kultur dari cairan
vagina atau uterus, pus atau urine, sehingga dapat membantu memilih jenis
antibiotika lainnya.
Infeksi uterus
dapat terjadi setelah aortus atau persalinan, merupakan salahsatu penyebab
utama kematian ibu. Antibiotika spektrum luas kadang dibutuh kan untuk mengobati infeksi ini. Pada
kasus-kasus abortus yang tidak aman dan persalinan yang tidak dilakukan pada
fasilitas kesehatan, perlu diberikan Profilaksis
antitetanus.
ANTIBIOTIKA PROFILAKSIS
Antibiotika
Profilaksis diberikan untuk membantu mencegah infeksi. Pemberian Antibiotika
Profilaksis 30mnt sebelum mulai suatu tindakan, jika memungkinkan akan membuat
kadar antibiotika dalam darah yang cukup pada saat dilakukan tindakan.
Perkecualian untuk hal ini adalah oprasi SC, dimana Antibiotika Profilaksis
sebaiknya diberikan sewaktu tali pusat dijepit setelah bayi dalahirkan. Satu
kali dosis pemberian Antibiotika Profilaksis sudah mencukupi atau tadak, kurang
efektif dibandingkan dengan tiga dosis atau pemberian antibiotika selama 24
jam. Jika tindakan berlangsung lebih dari 6 jam atau kehilangan darah mencapai 1500ml
atau lebih, berikan dosis Antibiotika Profilaksis yang kedua untuk menjaga
kadar nya dalam darah selama tindakan berlangsung.
ANTIBIOTIKA TERAPEUTIK
- Sebagai pertahanan pertama terhadap infeksi serius, berikan kombinasi Antibiotika :
Ø
Ampisilan 2g I.V setiap 6 jam.
Ø
Ditambah gentamisin 5mg/kg BB I.V setiap 24 jam.
Ø
Ditambah metronidazol 500mg I.V setiap 8 jam.
Catatan: infeksi tidak seberapa parah
amoksilin 500mg/oral setiap 8 jam dapat digunakan sebagai pengganti ampisilin,
metronidazol juga diberikan peroral
- Jika respon klinis terlihat buruk setelah 48 jam, pastikan dosis antibiotioka yang cukup diberikan, evaluasi sumber-sumber infeksi lainnya secara menyeluruh atau pikirkan untuk mengganti pilihan pengobatan berdasarkan laporan sensitivitas mikroba ( tambahkan obat lainnya untuk mengpbati bakteri anaerob, jika belum diberikan )
- Jika fasilitas kultur tidak tersedia, periksa ulang sempel pus, khusunya dari daerah pelvis, dan untuk penyebab noninfeksi, seperti trombosis vena dalam dan vena pelvis.
- Pertimbangkan kemungkinan infeksi akibat organisme yang resisten terhadap kombinasi obat diatas :
ü
Jika dicurigai infeksi stafilokokus tambahkan :
-
kloksasilin 1g I.V. setiap 4 jam.
-
Atau vankomisin 1g I.V setiap 12 jam melalui infus
selama 1 jam.
ü
Jika
dicurigai infeksi klostridial atau stretokokus hemolitik grup A, tambahkan
penisilin 2juta unit I.V. setiap 4 jam.
ü
Jika
bukan salah satu kemungkinan diatas, tambahkan seftriakson 2g I.V. 24 jam.
Catatan :
untuk menghindari terjadinya flebitis, tempat infus sebaiknya diganti setiap 3
hari atau jika terdapat tanda peradangan.
ü
Jika masih infeksi, evaluasi sumber infeksi.
Untuk pengobatan metritis ,
kombinasi antibiotiuka biasanya dilanjutkan sampai ibu tersebut bebas deman
selama 48 jam. Hentikan antibiotika sekali ibu tersebut bebas demam selama 48
jam. Tidak perlu ditambah antibiotika oral, karena belum terbukti adanya
keuntungan tambahan. Ibu dengan infeksi pada aliran darahnya akan membutuhkan
antibiotika paling sedikit untuk 7 hari.
CONTOH KASUS.
KASUS 1. IBU HAMIL DENGAN KASUS KPD ( ketuban pecah dini )
Penanganan :
o
Rawat dirumah sakit.
o
Jika ada tanda-tanda infeksi ( demam, cairan
vagina berbau), berikan antibiotika kombinasi sampai persalinan :
-
ampisilin 2g I.V. setiap 6 jam ditambah gentamisin 5mg/kg
BB I.V. setiap 24 jam.
-
Jika persalinan pervaginam, hentikan antibiotika paska
persalinan.
-
Jika
SC
o
Jika
tidak ada infeksi dan kehamilan < 37minggu :
-
Berikan antibiotika untuk mengurangi morbiditas ibu dan
janin :
~ ampisilin
4x 500mg selama 7 hari ditambah eritromisin 250 mg per oral 3x perhari selama 7
hari.
-
Berikan kortikosteroid kepada ibu untuk memperbaiki
pematangan paru janin.:
~ Betametason
12ng I.M. dalam 2 dosis setiap 12 jam,
~ atau
dexametason 6mg I.M dalam 4 dosis setiap 6 jam
Catatan: jangan berikan kortikosteroi
jika ada infeksi.
- Jika tidak terdapat infeksi dan kehamilan >37 minggu:
-
jika ketuban telah pecah > 18 jam, berikan
antibiotika profilaksis. Untuk mengurangi resiko infeksi streptokokus grup B :
~ ampisilin
2g I.V. setiap 6 jam.
~ atau
penisilin G 2 juta unit I.V setiap 6 jam sampai persalinan, jika tidak ada
infeksi paska persalinan, hentikan antibiotika.
KASUS 2. PENDERITA DENGAN SYOCK
ANAFILAKTIK.
PENANGANAN :
Ø
Baringkan klien pada posisi kaki lebih tinggi
dari kepala ( posisi trendelenburg)
Ø
Suntik segera adrenalin bi tatras ( 1: 1000 )
sejumlah 0,4cc – 0,6 cc ( 4-6 strip ) sub cutan, pada bagian tubuh yang mudah
dicapai.
Ø
Pasang segera infus RL / glucose 5% , teteskan
12 tetes per menit untuk memudahkan tindakan selanjutnya. Pasang oksigen.
Ø
Amati kesadaran, denyut nadi, tekanan darah, dan
frekuensi pernafasan, apakah ada tanda-tanda kemajuan.
Ø
Bila tidak ada kemajuan ( tanda-tanda syock
masih ada ), ulangi pemberian adrenalin bi tatras (1:1000 ) sejumlah 0,4 cc –
0,6 cc setiap 10 – 15 menit sub cutan, maksimal 3 x.
Ø
Sementara itu siapkan transportasi untuk
merujukbila tidak terdapat tanda-tanda kemajuan.
SUMBER-
SUMBER PEDOMAN.
- Farmakologi dan terapi edisi 4, Fak. Kedokteran U I th 1995.
- Buku
panduan praktis pelayanan kesehatan maternal dan neonatal,
- Pedoman tatalaksana syock anafilaktik di puskesmas, Dep. Kes 1989.
